La maladie de Parkinson touche plus de 110 000 personnes au Canada et des millions de personnes dans le monde. Si les traitements existants permettent de gérer les symptômes de la maladie, ils ne parviennent pas à ralentir ou à arrêter sa progression. C’est là qu’interviennent les traitements modificateurs de la maladie (DMT), un domaine de recherche passionnant qui pourrait transformer la prise en charge de la maladie de Parkinson. À mesure que la recherche sur les DMT progresse, il est essentiel de préparer la communauté de la maladie de Parkinson à comprendre ce que signifient ces thérapies et comment elles peuvent influencer l’évolution de la maladie de Parkinson.

Comment la maladie de Parkinson affecte-t-elle le cerveau ?

La maladie de Parkinson est une affection complexe qui évolue avec le temps, ce qui rend son étude difficile pour les chercheurs. Tout le monde perd des cellules en vieillissant, y compris des cellules cérébrales. Pour une personne atteinte de la maladie de Parkinson, cette perte est plus rapide. Cette neurodégénérescence, c’est-à-dire la perte progressive des cellules cérébrales qui produisent la dopamine (une substance chimique qui aide à réguler les mouvements du corps), est liée aux symptômes moteurs et non moteurs de la maladie de Parkinson.

Les chercheurs suggèrent quelques raisons potentielles pour la neurodégénérescence dans la maladie de Parkinson, notamment :

  • Agrégats de protéines nocives : Une protéine appelée alpha-synucléine peut se déformer et s’agglutiner dans le cerveau, endommageant ainsi les neurones.
  • Inflammation : Le système immunitaire du cerveau devient hyperactif et nuit aux cellules saines.
  • Faible niveau d’énergie dans les cellules : Les cellules cérébrales perdent la capacité de produire suffisamment d’énergie pour maintenir leurs fonctions et commencent à mourir.
  • Les gènes : Certaines personnes héritent de modifications génétiques qui augmentent leur risque de développer la maladie de Parkinson.

Qu’est-ce que les DMT ?

Les thérapies modificatrices de la maladie, ou DMT, sont des traitements qui visent à arrêter ou à ralentir les processus à l’origine de l’aggravation d’une maladie. Dans le cas de la maladie de Parkinson, la recherche sur les DMT se concentre sur la neurodégénérescence. Actuellement, nous disposons de traitements et de thérapies qui s’attaquent aux symptômes de la maladie de Parkinson, en améliorant la mobilité et en stimulant l’humeur, par exemple, mais il n’existe aucun traitement qui arrête ou ralentisse le processus de neurodégénérescence.

Pourquoi les DMT sont-ils importants ?

L’impact d’une approche de modification de la maladie pour le traitement de la maladie de Parkinson serait significatif. Cela signifierait :

  • Une progression plus lente : Les personnes atteintes de la maladie de Parkinson pourraient bénéficier d’une meilleure qualité de vie pendant plus longtemps.
  • Soutien aux partenaires de soins : Les proches et les partenaires de soins seraient confrontés à moins de difficultés car les défis liés à l’avancée de la maladie de Parkinson seraient atténués.
  • Soulagement économique : Le ralentissement de la progression pourrait se traduire par une réduction des coûts des soins de santé.

Domaines de recherche des DMT pour la maladie de Parkinson

Les chercheurs se concentrent sur plusieurs approches de modification de la maladie de Parkinson. Voici quelques-unes des stratégies qui semblent prometteuses :

Exercice

L’exercice, bénéfique pour tous, est l’un des principaux outils de gestion des symptômes pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson. Il peut réduire les raideurs et les douleurs, tout en améliorant la force, l’endurance, la coordination et la souplesse. Il peut également améliorer l’humeur et réduire la fatigue. Il existe de nombreux groupes d’exercices adaptés à la vie avec la maladie de Parkinson. Recherchez un soutien local à l’aide de l’outil de recherche CareFinder de Parkinson Canada.

La recherche montre également que l’exercice physique pourrait contribuer à ralentir la progression de la maladie de Parkinson et à protéger vos neurones1,2,3,4. Des études suggèrent que l’exercice pourrait réduire l’inflammation dans la maladie de Parkinson et augmenter les protéines qui stimulent la croissance cellulaire5. L’exercice peut également favoriser la santé mentale générale et aider les personnes à rester en contact avec la communauté – deux éléments importants pour bien vivre avec la maladie de Parkinson.

Cibler l’alpha-synucléine

Bien que les recherches sur les causes exactes de cette maladie se poursuivent, l’alpha-synucléine est une protéine qui se replie mal et s’accumule dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie de Parkinson. Les chercheurs pensent que ces accumulations d’alpha-synucléine peuvent perturber le fonctionnement des cellules cérébrales et avoir un impact sur les cellules cérébrales voisines. Le ciblage de l’alpha-synucléine mal repliée pourrait protéger les cellules cérébrales de la mort. Certains traitements ciblant l’alpha-synucléine sont actuellement à l’étude :

  • Les anticorps : Ces thérapies sont conçues pour lier et neutraliser les agrégats nocifs d’alpha-synucléine (c’est-à-dire les amas).
  • Petites molécules : Ces médicaments visent à empêcher l’alpha-synucléine de s’agglutiner.
  • Vaccins : Ces vaccins pourraient aider le système immunitaire à reconnaître et à éliminer l’alpha-synucléine.

Fin 2024, deux sociétés pharmaceutiques ont présenté les résultats de deux essais cliniques de phase 2 visant à ralentir la progression de la maladie de Parkinson en ciblant l’alpha-synucléine. Pour plus d’informations, lisez notre blog sur les médicaments expérimentaux ORCHESTRA et PADOVA qui donnent des résultats mitigés.

Thérapie génique

On pense que la génétique est à l’origine d’environ 10 % des cas de maladie de Parkinson. La thérapie génique consiste à administrer du matériel génétique pour modifier ou remplacer les gènes liés à la maladie de Parkinson. Les chercheurs explorent :

  • Inhibiteurs de LRRK2 : Réduction de l’activité du gène LRRK2 pour réduire les dommages cellulaires.
  • Thérapie génique GBA : aider les cellules cérébrales à mieux décomposer les déchets, comme l’alpha-synucléine.
  • Facteur neurotrophique dérivé des cellules gliales : Aide à protéger les neurones produisant de la dopamine contre les dommages et à se rétablir après avoir été endommagés.
  • Améliorateurs de l’autophagie : Rétablissement de la fonction des processus cérébraux entravés qui sont censés contribuer à l’élimination des composants cellulaires endommagés et d’autres substances nocives.
  • Réduction du gène de l’alpha-synucléine : Réduction de l’activité des gènes associés à la suraccumulation d’alpha-synucléine dans le but d’arrêter ou de ralentir la neurodégénérescence.

Remplacement des cellules

Les approches de remplacement cellulaire visent à remplacer les neurones producteurs de dopamine perdus. Les chercheurs étudient des approches innovantes et prometteuses basées sur les cellules souches pour le traitement de la maladie de Parkinson. Pour en savoir plus, lisez notre blog sur les thérapies à base de cellules souches pour traiter la maladie de Parkinson.

Réutilisation de médicaments existants

La réorientation de thérapies dont l’innocuité a déjà été démontrée et qui ont été approuvées pour d’autres troubles est une autre approche qui présente un grand potentiel pour le traitement de la maladie de Parkinson. Leur innocuité ayant déjà été établie lors d’essais cliniques, ils peuvent être rapidement utilisés dans le traitement de la maladie de Parkinson si leur efficacité est prouvée. Par exemple, l’amantadine, développée à l’origine comme traitement de la grippe, s’est avérée par la suite utile pour les symptômes de la maladie de Parkinson et est maintenant utilisée pour traiter la dyskinésie.

De nombreux DMT potentiels faisant actuellement l’objet d’essais dans le domaine de la maladie de Parkinson sont des médicaments réaffectés. En voici quelques exemples.

L’ambroxol, un antitussif, est testé pour améliorer l’activité GBA (un gène associé à la glucocérébrosidase, une enzyme qui aide à maintenir la fonction cellulaire) et est passé à la phase 3 des essais. De même, les activateurs du récepteur GLP-1, initialement développés pour le diabète, sont étudiés pour leur capacité potentielle à améliorer la survie cellulaire, à réduire l’inflammation et à ralentir la progression de la maladie de Parkinson. L’exénatide, le liraglutide et le lixisénatide sont des exemples d’activateurs du récepteur du GLP-1 qui font l’objet d’études.

N’oubliez pas que tous ces médicaments sont encore considérés comme expérimentaux dans le traitement de la maladie de Parkinson et que des recherches supplémentaires sont nécessaires avant qu’ils puissent éventuellement faire partie d’un plan de traitement fondé sur des données probantes.

Le rôle des biomarqueurs

Bien que prometteuse, la mise au point de DMT pour la maladie de Parkinson ne va pas sans difficultés. Nous avons mentionné la complexité de la maladie de Parkinson – différents symptômes, taux de progression et mécanismes sous-jacents – comme l’un des principaux défis à relever pour développer des DMT pour la maladie de Parkinson.

L’absence de biomarqueurs fiables pour la maladie de Parkinson constitue un autre défi de taille. Les biomarqueurs permettent aux chercheurs d’identifier une maladie et d’observer sa réponse aux traitements et aux thérapies. Les chercheurs commencent à découvrir des biomarqueurs possibles pour la maladie de Parkinson, qui peuvent potentiellement conduire à un diagnostic plus précoce et à un suivi de la progression de la maladie, et qui aideraient les chercheurs à concevoir et à tester des DMT pour la maladie de Parkinson.

Perspectives d’avenir

Chaque personne vit la maladie de Parkinson différemment et de nombreux facteurs contribuent à son développement et à sa progression. Des approches de recherche diversifiées et à multiples facettes sont essentielles pour faire avancer la recherche. Et lorsque les DMT pour la maladie de Parkinson seront disponibles, il sera essentiel d’associer le bon traitement au bon stade de la maladie de Parkinson pour tout le monde.

La découverte de DMT sûrs et efficaces pour la maladie de Parkinson ne remplacera probablement pas complètement le traitement des symptômes. Au contraire, les DMT viendront probablement compléter les médicaments existants, tels que la lévodopa, et les thérapies, telles que la kinésithérapie. Renseignez-vous sur les traitements actuellement disponibles pour la maladie de Parkinson.

Alors que les chercheurs continuent de faire des progrès, il est tout aussi important de préparer la communauté de la maladie de Parkinson à l’arrivée des DMT. Parkinson Canada s’engage à aider les personnes à comprendre ce que sont les DMT, à avoir des attentes réalistes quant à leur potentiel et à plaider en faveur d’un accès équitable à ces traitements lorsqu’ils seront disponibles, afin qu’ils puissent être utilisés efficacement par ceux qui en ont le plus besoin. En se renseignant sur les DMT, notamment sur leur différence par rapport aux traitements de gestion des symptômes et sur l’impact qu’ils pourraient avoir, les personnes atteintes de la maladie de Parkinson et leur famille seront en mesure de prendre des décisions éclairées.

Pour plus d’informations

Parkinson Canada s’est engagé à financer des recherches clés visant à mieux comprendre la maladie de Parkinson. Si vous souhaitez vous tenir au courant des progrès de la recherche et d’autres nouvelles concernant la maladie de Parkinson, vous pouvez le faire :

  • Envisagez de participer à des essais cliniques pour accélérer les progrès. Pour en savoir plus, consultez le site parkinson.ca/fr/recherche.

Le dévouement des scientifiques, des cliniciens et des militants est une lueur d’espoir pour la communauté de la maladie de Parkinson. Bien qu’il reste des défis à relever, le potentiel de percées transformatrices n’a jamais été aussi grand. En attendant, il est possible de bien vivre avec la maladie de Parkinson grâce à un traitement adapté, des liens avec la communauté et du soutien. Pour plus d’informations et de soutien, contactez-nous par courriel ou appelez le 1-888-664-1974.

Références (en Anglais)
  1. Seo, D. Y., Heo, J. W., Ko, J. R., & Kwak, H. B. (2019). Exercise and neuroinflammation in health and disease. International neurourology journal, 23(Suppl 2), S82.
  2. Hu, J., Huang, B., & Chen, K. (2024). The impact of physical exercise on neuroinflammation mechanism in Alzheimer’s disease. Frontiers in Aging Neuroscience, 16, 1444716. 
  3. Tomlinson, C. L., Herd, C. P., Clarke, C. E., Meek, C., Patel, S., Stowe, R., … & Ives, N. (2014). Physiotherapy for Parkinson’s disease: a comparison of techniques. Cochrane Database of Systematic Reviews, (6).
  4. de Laat, B., Hoye, J., Stanley, G., Hespeler, M., Ligi, J., Mohan, V., … & Tinaz, S. (2024). Intense exercise increases dopamine transporter and neuromelanin concentrations in the substantia nigra in Parkinson’s disease. npj Parkinson’s Disease, 10(1), 34.
  5. Dinoff, A., Herrmann, N., Swardfager, W., Liu, C. S., Sherman, C., Chan, S., & Lanctot, K. L. (2016). The effect of exercise training on resting concentrations of peripheral brain-derived neurotrophic factor (BDNF): a meta-analysis. PloS one, 11(9), e0163037.