Mise à jour : 17 juin 2025
ontrôle de la motricité, ainsi que de l’influence sur la mémoire, les sensations de plaisir et la motivation. Dans la maladie de Parkinson, cette neurodégénérescence – une perte progressive de neurones produisant de la dopamine – peut provoquer toute une série de symptômes moteurs et non moteurs chez les personnes qui en sont atteintes, ce qui a un impact significatif sur leur qualité de vie, leurs relations et leur capacité à accomplir certaines fonctions. Lorsque les symptômes caractéristiques de la maladie de Parkinson se manifestent et qu’une personne est plus susceptible d’être diagnostiquée, on estime qu’elle a déjà perdu environ la moitié de ses neurones dopaminergiques.

Les médicaments actuels contre la maladie de Parkinson comprennent généralement des traitements symptomatiques qui visent à atténuer les symptômes moteurs (tels que les tremblements) en administrant des formes artificielles de dopamine, par exemple la lévodopa. Toutefois, il n’existe pas actuellement de traitements de fond qui visent à stopper la progression de la maladie et à s’attaquer à ses causes biologiques profondes. Récemment, des traitements exploitant la puissance des cellules souches ont été mis en lumière pour leurs approches innovantes et prometteuses visant à remplacer et à restaurer les neurones dopaminergiques qui disparaissent progressivement dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie de Parkinson.

Qu’est-ce qu’une cellule souche ?

Les cellules souches peuvent être considérées comme les cellules universelles ou les éléments constitutifs de nos organes. Ce sont les cellules qui se ramifient et deviennent toutes les autres cellules, y compris les cellules du cerveau, de la peau et des muscles. Récemment, les chercheurs ont commencé à s’intéresser aux cellules souches comme moyen potentiel de remplacer les neurones producteurs de dopamine endommagés ou perdus qui sont à l’origine de la maladie de Parkinson.

Il existe également différentes sources de cellules souches : les cellules souches adultes, les cellules souches embryonnaires et les cellules souches pluripotentes induites. Les cellules souches adultes se trouvent dans tout le corps, où elles agissent constamment pour remplacer les cellules perdues ou endommagées. On estime même que nos cellules souches adultes régénèrent et remplacent 330 milliards de cellules dans notre corps chaque jour (environ 1 % de toutes les cellules du corps). Cependant, les cellules souches adultes sont limitées et ne peuvent remplacer que les types de cellules de l’organe où elles résident normalement, et les cellules souches adultes naturellement présentes dans notre cerveau ne sont pas assez actives pour remplacer les cellules endommagées par la maladie de Parkinson.

D’autre part, les cellules souches embryonnaires (CSE) peuvent générer n’importe quel type de cellule dans l’ensemble du corps humain (y compris les cellules cérébrales), ce qui en fait un outil intéressant pour la recherche thérapeutique. Les CSE utilisées pour la recherche proviennent de tissus embryonnaires inutilisés lors des procédures de fécondation in vitro (FIV) (qui sont par ailleurs généralement détruits). Des considérations éthiques et des réglementations gouvernementales étendues doivent être respectées avant que ces cellules puissent être utilisées dans la recherche, afin de garantir une sécurité adéquate et un approvisionnement éthique.

Les cellules souches pluripotentes induites (CSPi), quant à elles, sont des cellules souches créées en laboratoire en prélevant des cellules couramment disponibles (telles que des cellules de la peau ou du sang) dans le tissu humain et en les ramenant à l ‘état de cellules souches. Ces iPSC peuvent ensuite être utilisées pour générer d’autres types de cellules (comme les neurones produisant de la dopamine) et être transplantées dans le corps. Comme il est possible d’utiliser les propres cellules du patient pour générer les iPSC, le risque de rejet des cellules transplantées pourrait être moindre.

Thérapie à base de cellules souches pour la maladie de Parkinson

Depuis des années, les chercheurs s’efforcent de concevoir une thérapie efficace à base de cellules souches pour la maladie de Parkinson, en partant du principe qu’elles peuvent potentiellement créer des cellules productrices de dopamine nouvelles et fonctionnelles pour remplacer celles qui sont perdues ou endommagées dans la maladie de Parkinson. Parkinson Canada continue de financer des recherches novatrices dans tous les domaines thérapeutiques, y compris les cellules souches, comme le projet dirigé par le Dr Tiago Cardoso de l’Université Laval, qui a travaillé sur le génie génétique des cellules souches pour améliorer la survie des cellules et la formation des circuits des cellules transplantées.

Certains groupes ont mis au point des thérapies utilisant les CSE pour générer en laboratoire des cellules précurseurs de la dopamine qui seront greffées en toute sécurité à un patient et fonctionneront de la même manière que les cellules productrices de dopamine initialement perdues dans les cerveaux affectés par la maladie de Parkinson. Grâce à leur capacité à s’auto-renouveler et à se diviser en laboratoire, les CSE constituent une source prometteuse de cellules souches à des fins thérapeutiques, puisque chaque patient traité nécessite plusieurs millions de cellules transplantées. Cette méthode permet de produire des lots à grande échelle de cellules productrices de dopamine qui peuvent être testées sur des modèles animaux afin de s’assurer que les cellules sont sûres avant d’être utilisées dans des essais cliniques chez l’homme.

Plusieurs autres groupes ont adopté une approche qui commence avec des cellules de donneurs adultes sains (allogéniques) ou des cellules de la peau d’un individu (autologues). Ces approches basées sur les iPSC génèrent également des cellules précurseurs de la dopamine qui seront transplantées dans le cerveau de patients atteints de la maladie de Parkinson. Cependant, en raison de la nature personnalisée de l’utilisation d’iPSC spécifiques au patient, le processus peut être beaucoup plus laborieux, long et coûteux, certaines estimations chiffrant le coût du traitement d’un patient à 800 000 dollars.

Les deux risques majeurs de toute thérapie par transplantation cellulaire sont les suivants : 1) la possibilité de formation de tumeurs à partir de cellules qui conservent encore des caractéristiques de cellules souches, et 2) le rejet des cellules transplantées. C’est pourquoi, avant de transplanter des cellules chez des patients, les chercheurs mettent en œuvre des méthodes rigoureuses en laboratoire pour s’assurer que les cellules utilisées pour la transplantation sont une population pure de cellules précurseurs de la dopamine. Pour prévenir le rejet des cellules transplantées, de nombreux groupes utilisent des médicaments immunosuppresseurs pendant au moins 12 mois. Il est intéressant de noter que les greffes utilisant les propres cellules du patient comme matériau de départ ne nécessitent pas l’utilisation de ces médicaments immunosuppresseurs, comme l’a montré avec succès une étude de recherche clinique de l’université de Harvard sur un patient atteint de la maladie de Parkinson.

Le cheminement des CSE et des CSPi vers les précurseurs de cellules dopaminergiques qui peuvent être utilisés pour la recherche et le développement thérapeutique. recherche et le développement thérapeutique.

Les premiers résultats des essais cliniques sont prometteurs

BlueRock Therapeutics a récemment publié les résultats d’un essai clinique de phase I, dans lequel 12 patients atteints de la maladie de Parkinson au Canada et aux États-Unis ont reçu une greffe chirurgicale d’une dose faible (1,8 million de cellules) ou d’une dose élevée (5,4 millions de cellules) de bemdaneprocel, un produit thérapeutique dérivé de cellules souches. Ces patients ont été suivis pendant 18 mois afin d « évaluer la sécurité et la tolérabilité globales. L » évolution des symptômes moteurs, ainsi que plusieurs autres mesures, ont également été évaluées.

Au cours de la période de suivi, aucun des patients n’a présenté d’effets indésirables graves liés au traitement. Les scanners d’imagerie utilisés pour visualiser et évaluer l’activité de la dopamine ont également montré qu’après les 18 mois de suivi, les cellules dopaminergiques transplantées ont probablement survécu et se sont greffées dans le cerveau des patients. Bien que d’autres données soient nécessaires, certaines tendances dans le traitement de la dopamine ont été observées. une amélioration des symptômes moteurs a été constatée chez les patients. Fort de ces résultats, BlueRock Therapeutics étend ce travail à un essai clinique de phase III qui devrait débuter entre le milieu et la fin de l’année 2025. L’essai élargi prévoit d’impliquer 102 patients et d’évaluer les changements dans l’ON-time, ainsi que les changements dans les scores de mouvement et de qualité de vie, en plus d’une surveillance continue de la sécurité et de la tolérabilité de la thérapie.

Le groupe CiRA de Kyoto, au Japon, a également conclu un essai clinique de phase I/IIa, dans le but de tester sa thérapie à base de cellules souches iPSC sur sept patients atteints de la maladie de Parkinson. Les premiers résultats ont été publiés en avril 2025 et n’ont révélé aucun effet indésirable grave, tandis que les greffons semblaient se maintenir avec succès et augmenter légèrement de volume au cours de la période de suivi de 24 mois. Quatre patients ont également montré une amélioration de leur fonction motrice au cours de la même période. Les chercheurs n’ont pas encore annoncé s’ils avaient l’intention d’entreprendre des essais plus poussés sur la base de ces résultats.

Le groupe STEM-PD a également entamé un essai clinique de phase I/IIa en Suède. Il a effectué des chirurgies de transplantation cellulaire sur quatre patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade modérément avancé. Ils ont reçu une faible dose (7 millions de cellules) et ont été suivis pendant 6 à 10 mois pour vérifier l’innocuité du produit. Malheureusement, STEM-PD a annoncé que l’un des participants à l « étude est décédé à la suite d’une infection opportuniste, mais pas à cause de la thérapie à base de cellules souches ni de l’implantation chirurgicale. Ils prévoient de poursuivre avec la prochaine cohorte de quatre participants supplémentaires, qui recevront une dose plus élevée (14,2 millions de cellules) du traitement. L’imagerie TEP 6-12 mois après l’implantation dans la cohorte actuelle a démontré la survie des cellules dopaminergiques, et l » évaluation se poursuivra sur une durée totale de trois ans afin d « évaluer pleinement l’efficacité de ce traitement pour réduire les symptômes moteurs cliniques tels que le temps passé dans l » état « OFF ».

Aspen Neuroscience a entamé un essai clinique de phase I/IIa d’un traitement utilisant des cellules de peau de patients atteints de la maladie de Parkinson pour générer des iPSC et cultiver ensuite des millions de cellules productrices de dopamine en vue de les transplanter dans le cerveau du patient. La société a transplanté les deux premières cohortes de patients avec le traitement et prévoit de les suivre pendant les trois prochaines années pour déterminer la sécurité et l’efficacité du traitement. Les données seront présentées lors de la Conférence internationale sur la maladie de Parkinson et les troubles du mouvement en octobre 2025. Les premiers résultats ont montré que le traitement était bien toléré et n’entraînait pas d’effets indésirables chez les participants.

S.BIOMEDICS a commencé son étude de phase I/IIa sur les cellules souches TED-A9 en utilisant des CSE pour remplacer les neurones dopaminergiques dans le cerveau des participants. Jusqu’à présent, le dosage et le suivi précoce de 12 participants sont terminés : six dans le groupe à faible dose (3,15 millions de cellules) et six dans le groupe à forte dose (6,30 millions de cellules). Lors du suivi initial de l’étude (12 mois), aucun effet indésirable n’a été observé, la greffe semble réussie et de nombreux participants ont montré des améliorations au niveau de l’usure et des symptômes moteurs tels que la congestion de la démarche. Les chercheurs prévoient de continuer à suivre les participants pendant quatre années supplémentaires, soit une période d’étude totale de cinq ans.

Enfin, le réseau de soins et de recherche Mass General Brigham à Boston a reçu l’approbation de la FDA pour une étude sur les cellules souches utilisant des iPSC et a commencé à administrer aux trois premiers participants un traitement de remplacement de la dopamine dérivé de cellules souches provenant du propre sang du participant. Une fois que les six participants prévus auront reçu leur dose, ils prévoient de les suivre pendant 12 mois, avec un autre contrôle à 18 mois pour déterminer l’innocuité et l’efficacité du traitement, et s’il y a des changements dans les symptômes.

Il est important de noter que les approches de transplantation de cellules souches sont encore expérimentales et qu’aucune n’a été approuvée par Santé Canada ou la FDA pour une utilisation à grande échelle dans la MP. Il s’agit encore d’un domaine en développement et, bien que de nombreuses thérapies prometteuses soient actuellement en cours d’essai clinique, rien n’est encore disponible pour une utilisation clinique standard. Il est recommandé aux personnes atteintes de la maladie de Parkinson de se méfier de tout groupe qui vend un produit de transplantation cellulaire ou une chirurgie pour la maladie de Parkinson qui n’est pas associé à un essai clinique approuvé, et de discuter de ces traitements plus en détail avec leur équipe médicale.

Dans le cadre de ces six essais cliniques actifs, 54 personnes atteintes de la maladie de Parkinson auront reçu de nouvelles thérapies à base de cellules souches pour remplacer les neurones producteurs de dopamine qui ont été perdus. Dans l’ensemble du domaine des thérapies à base de cellules souches, 1 200 participants ont été traités collectivement dans le cadre de 115 essais cliniques, pour traiter diverses formes de cancer, de cécité, de lésions de la moelle épinière et, maintenant, la maladie de Parkinson. Des plans futurs prévoient également la participation de nombreux autres participants à des essais plus avancés, à mesure que la sécurité et l’efficacité globales de ces traitements continuent d’être démontrées. Il est très encourageant de constater les progrès prometteurs réalisés dans le domaine de la mise au point de véritables thérapies modificatrices de la maladie, à la fois dans les études que nous avons présentées ici et dans de nombreuses autres qui se déroulent ailleurs. Au fur et à mesure que ces essais de phase I/II se terminent et passent à des essais à plus grande échelle et plus complets, nous sommes impatients de voir comment ces thérapies se développent et nous continuerons à plaider pour que cette recherche ait lieu au Canada afin de s’assurer que les bénéfices sont apportés à nos communautés touchées par la maladie de Parkinson.

Ces essais cliniques sont essentiels pour fournir des preuves supplémentaires et assurer le financement de la recherche afin de prouver la sécurité et l’efficacité de ces nouvelles thérapies potentielles, dans le but ultime de les mettre sur le marché et de les mettre à la disposition de ceux qui en ont besoin. Ces avancées sont porteuses d’espoir pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson aujourd’hui et pour celles qui seront diagnostiquées à l’avenir, et nous sommes impatients de voir ce qui se profile à l’horizon grâce aux efforts et au dévouement de ces chercheurs.