Détection précoce de la maladie de Parkinson : le pouvoir des biomarqueurs sanguins

Aujourd’hui, la maladie de Parkinson (MP) est toujours diagnostiquée par un visuel l’examen de l’état de santé d’un patient symptômes physiques (tremblements, rigidité, bradykinésie). Ces symptômes physiques ne commencent à apparaître que après un grand nombre de l’essentiel cellules productrices de dopamine dans le cerveau ont déjà a été perdue. Due à la nature dégénérative de la MP, de plus en plus de ces cellules continuera à se perdre au fil du temps. Si détection précoce de la MP était possible, il could modifier de l’évolution de la maladie et de permettre aux patients de commencer le traitement avant que la maladie ne soit déclarée. l’apparition de symptômes majeurs.

Le biomarqueur ADN mitochondrial

Des chercheurs ont identifié un marqueur qui pourrait indiquer la présence de la maladie de Parkinson à un stade précoce. Ce « biomarqueur sanguin » se concentre sur l’ADN présent dans les mitochondries. Les mitochondries, situées dans chaque cellule de notre corps, fournissent l’énergie nécessaire à la survie de la cellule. Il a été établi que le dysfonctionnement des mitochondries est un mécanisme conduisant à la progression de la maladie de Parkinson, et les analyses de laboratoire ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson présentaient des mutations ou des lésions de l’ADN mitochondrial. L’ADN mitochondrial étant important pour les processus cellulaires, un test permettant d’identifier le dysfonctionnement mitochondrial serait essentiel pour mieux comprendre la progression de la maladie de Parkinson. En outre, les mutations d’un gène impliqué dans la MP (appelé LRRK2) ont été associées à des lésions de l’ADN mitochondrial. Par conséquent, la compréhension des lésions de l’ADN mitochondrial peut également servir de marqueur de substitution pour les altérations de l’activité de la protéine LRRK2.

L’essai d’endommagement de l’ADN mitochondrial (Mito DNADX) cible essentiellement l’ADN mitochondrial, l’amplifie et le quantifie. L’idée est que le test produira moins de produit si l’ADN mitochondrial est endommagé, car les parties endommagées ne s’amplifieront pas correctement. Le test cible la présence d’ADN mitochondrial endommagé et peut quantifier le niveau de dommage pour éventuellement suivre la maladie dans le temps.

Pour comparer l’efficacité du test conventionnel et du nouveau test MitoDNADX Les cellules ont été traitées avec un agent endommageant l’ADN et les niveaux de dommages mitochondriaux ont ensuite été mesurés. L’essai conventionnel n’a produit aucune différence de résultat en comparant les contrôles à l’ADN endommagé. Cependant, le test MitoDNA DX a montré une sensibilité accrue et une capacité précise à détecter et à quantifier les dommages causés à l’ADN mitochondrial. Ce test s’est également révélé spécifique à la MP et non à la neurodégénérescence globale liée à l’âge, puisque les mêmes résultats n’ont pas été obtenus à partir d’échantillons de sang prélevés sur des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.

Test d’amplification des graines d’α-synucléine dans le sérum sanguin

Outre l’utilisation des lésions de l’ADN mitochondrial comme marqueur de la MP précoce, nous pouvons également utiliser l’agrégation de l’alpha-synucléine. Nous savons que l’alpha-synucléine s’agrège en corps de Lewy dans le cerveau, mais des données récentes suggèrent que nous pouvons détecter cette agrégation d’alpha-synucléine en tant que biomarqueur précoce de la maladie de Parkinson. Pour ce faire, les chercheurs ont mis au point le test d’amplification des graines d’alpha-synucléine (SAA) comme mesure binaire de l’alpha-synucléine sujette aux agrégats (associée à la maladie). Lorsque de l’alpha-synucléine saine est utilisée dans un SAA, elle ne s’agrège pas, mais lorsque de l’alpha-synucléine associée à une maladie est utilisée dans un SAA, elle s’agrège. Cela donne aux chercheurs un indice que quelque chose ne va pas dans le fonctionnement de l’alpha-synucléine et, en combinaison avec d’autres outils de diagnostic précoce, cela pourrait conduire à un diagnostic plus précoce de la maladie.

Des travaux récents ont été consacrés à la validation de l’utilisation de divers échantillons de patients dans le cadre du dosage de l’alpha-synucléine. Le premier échantillon de patients dont la précision et la sensibilité ont été validées pour la détection de l’alpha-synucléine associée à la maladie provient du liquide céphalo-rachidien (LCR). Il s’agit d’une étape importante pour les biomarqueurs de la maladie de Parkinson, mais le LCR peut être difficile à obtenir. Cela a conduit les chercheurs à rechercher d’autres échantillons de patients susceptibles d’offrir le même niveau de précision et de sensibilité. Des travaux importants ont été menés pour valider l’utilisation d’échantillons de sang, de peau, d’écouvillon nasal ou de glande submandibulaire, entre autres, mais ils en sont encore aux phases de test/validation.

En général, l’ASA de l’alpha-synucléine a une sensibilité et une spécificité très élevées pour identifier les personnes atteintes de la maladie de Parkinson par rapport aux témoins sains ou même aux personnes atteintes d’autres synucléinopathies (y compris l’atrophie du système multiple et la démence à corps de Lewy). Cela est particulièrement vrai lorsqu’il est associé à d’autres biomarqueurs de la maladie de Parkinson, notamment l’hyposmie (diminution de l’odorat), les troubles du comportement en sommeil paradoxal ou certaines mutations liées à la maladie de Parkinson dans des gènes tels que le GBA et le SNCA.

Parkinson Canada a financé la recherche dans cet espace

La recherche sur les biomarqueurs de la maladie de Parkinson se poursuit depuis des années. L’un de ces projets de recherche, intitulé  » Caractérisation biochimique et pathologique des agrégats de synucléine provenant du plasma de patients atteints de la maladie de Parkinson et de la maladie de Basedow  » a été menée par le Dr Edward Fon de l’Université McGill. Edward Fon de l’Université McGill, qui a reçu la subvention du projet pilote de Parkinson Canada en 2023.

Le projet du Dr Fon utilise des échantillons de sang de patients atteints de la maladie de Parkinson et l’étend aux personnes souffrant d’un trouble du comportement en sommeil à mouvements oculaires rapides (REM). La plupart des patients chez qui l’on a diagnostiqué un trouble du comportement en sommeil paradoxal finissent par développer une maladie neurodégénérative au cours des deux premières décennies suivant le diagnostic. Par conséquent, le RBD représente une phase de la maladie de Parkinson avant l’apparition des symptômes. Ce projet vise à fournir une plateforme de détection des biomarqueurs de la maladie de Parkinson chez les patients et à comprendre l’évolution de leur biologie au fur et à mesure que la maladie progresse. Grâce à ce projet, ils seront en mesure de faire la lumière sur les mécanismes conduisant à la mort et au dysfonctionnement des cellules neuronales, qui constituent une caractéristique majeure de la maladie de Parkinson.

Quel est l’avenir de ces nouveaux tests sanguins ?

Ces résultats peuvent indiquer que l’ADNmitoDX a le potentiel d’identifier les processus pathologiques de la MP avant l’apparition des symptômes de la maladie. Pour toute intervention sur la MP, nous savons qu’un traitement précoce est préférable. L’un des obstacles à la réalisation d’essais cliniques ciblant les premiers stades de la MP est l’absence de biomarqueurs prodromiques. Avec ce projet MitoDNA DX nous pourrions être en mesure d’identifier la maladie de Parkinson à un stade très précoce et de mener des essais pendant la phase prodromique.

Sources d’information

Article source : https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abo1557?adobe_mc=MCMID%3D86369121341694017523678874202459855692%7CMCORGID%3D242B6472541199F70A4C98A6%2540AdobeOrg%7CTS%3D1694530681

Commentaire sur le test sanguin mitochondrial :

Un nouveau test sanguin promet de détecter la maladie de Parkinson | Parkinson’s UK (parkinsons.org.uk)

Un test sanguin pour la maladie de Parkinson ? | Science | AAAS

Méthode alternative de test sanguin – Essai d’amplification des graines à partir du sérum sanguin :

Les graines d’α-synucléine propagatives comme biomarqueurs sériques des synucléinopathies | Nature Medicine