Défis de la marche dans la maladie de Parkinson : nouvelles orientations de la recherche

Exposé sommaire

Le dysfonctionnement de la démarche est un symptôme courant de la maladie de Parkinson et c’est souvent l’un des plus pénibles à vivre. Provoquant des difficultés de marche telles que des chutes, des blocages et des pas traînants, le dysfonctionnement de la marche tend à s’aggraver lentement au fur et à mesure de l’évolution de la maladie de Parkinson. Malheureusement, la recherche sur le dysfonctionnement de la marche a toujours été difficile, mais des travaux récents ont permis d’étudier les mécanismes pathobiologiques sous-jacents du dysfonctionnement de la marche et de promouvoir des méthodes de recherche unifiées qui permettront de faire avancer ces travaux afin de mieux aider les personnes atteintes de la maladie de Parkinson.

Révision de l’article

Lorsque l’on étudie des maladies neurodégénératives comme la maladie de Parkinson, l’une des premières étapes les plus importantes vers la mise au point de traitements consiste à bien comprendre les mécanismes pathobiologiques qui sous-tendent les symptômes et la manière dont ils évoluent. Savoir quelles régions du cerveau sont les plus touchées par l’affection ou le symptôme en question, quelles cellules sont principalement affectées, s’il y a des processus cellulaires spécifiques qui sont principalement interrompus, quelles variations génétiques sont à l’origine de ce phénomène ; savoir ce qui se passe au niveau biologique vous donne des cibles pour interrompre les mécanismes de l’affection. C’est le principe qui explique pourquoi la lévodopa est le traitement de première intention de la maladie de Parkinson. La cause biologique principale de la maladie de Parkinson dans son ensemble est la dégénérescence des neurones dopaminergiques, de sorte qu’un traitement qui aide à améliorer les niveaux de dopamine dans le cerveau est l’approche de première ligne pour améliorer les symptômes, même si ce n’est que temporairement.

La dégénérescence des neurones dopaminergiques dans la substantia nigra, une partie du mésencéphale fortement impliquée dans le contrôle de la motricité, est typiquement attribuée à la maladie de Parkinson. Lorsque la protéine alpha-synucléine se replie mal et s’accumule dans le cerveau, elle interrompt le fonctionnement des cellules et du cerveau et provoque la dégradation et la mort de ces neurones. Cependant, il est également prouvé que des agrégats d’alpha-synucléine peuvent être trouvés dans d’autres parties du système nerveux dans l’ensemble du corps, et que le dysfonctionnement neuronal est présent sous d’autres formes que la simple perte de neurones.

Pour mieux comprendre l’étendue de la pathologie de la maladie de Parkinson et ses effets sur le dysfonctionnement de la marche en particulier, des chercheurs de l’université de Toronto ont procédé à un examen complet de la littérature scientifique sur la pathobiologie de ce symptôme. Publié dans Trends in Neuroscience en mars 2025, cet article explique où se situe la pathologie de la maladie de Parkinson dans le cerveau et le système nerveux au sens large, comment de nombreuses zones différentes sont impliquées dans le dysfonctionnement de la marche et comment ces connaissances peuvent être exploitées pour aider à traiter le dysfonctionnement de la marche sur le plan clinique.

Ce que les auteurs ont trouvé dans leur examen de l’ensemble de la littérature suggère que, au fur et à mesure que la maladie de Parkinson progresse, les caractéristiques pathologiques semblent se répandre dans tout le système nerveux. Lorsque l’on examine le cerveau de personnes ayant souffert de différents degrés de gravité de la maladie de Parkinson, on constate la présence d’amas pathologiques d’alpha-synucléine dans le cortex moteur du cerveau, les ganglions de la base et la substantia nigra, ainsi que dans le tronc cérébral et la moelle épinière. La raison pour laquelle ce point est si important est que le mouvement est un processus complexe et qu’il n’y a pas une seule zone du cerveau qui le contrôle unilatéralement. La gravité d’un symptôme moteur tel que le gel de la marche semble dépendre en partie de l’étendue de la pathologie et des zones du cerveau et du système nerveux dans lesquelles elle est présente.

Cela explique pourquoi le dysfonctionnement de la marche peut être si difficile à gérer. Le symptôme étant une combinaison de processus biologiques différents d’une personne à l’autre, un traitement tel que la stimulation cérébrale profonde ciblant une seule zone du cerveau peut ne pas être suffisamment efficace, par exemple. La grande question pour la recherche et le développement futurs de traitements est donc de savoir comment le domaine peut comprendre de manière plus complète l’interconnexion biologique unique du dysfonctionnement de la marche en tant que symptôme et comment la présentation du symptôme par chaque personne est biologiquement différente. Il ne suffit pas de comprendre qu’il s’agit d’un problème, il faut aussi trouver comment y remédier.

Les auteurs de l’étude proposent quelques pistes pour y parvenir. Tout d’abord, il faut s’efforcer de mieux comprendre les différentes voies neuronales qui sont touchées afin que les chercheurs sachent où chercher lorsqu’ils développent des approches thérapeutiques. Ensuite, il s’agit d’améliorer l’imagerie et le développement de biomarqueurs afin que les patients puissent avoir accès à des soins personnalisés. Par exemple, l’utilisation de l’IRM ou la recherche de la présence d’alpha-synucléine dans le liquide céphalo-rachidien peuvent aider les cliniciens à localiser la pathologie dans des cas individuels. Les auteurs évoquent également l’utilisation d’électrodes et d’autres dispositifs de suivi de l’activité cérébrale pour aider à détecter l’endroit de la voie neuronale où une personne subit le plus de perturbations, ce qui permettrait d’appliquer des traitements ciblant les zones du cerveau situées plus « haut dans la chaîne », pour ainsi dire.

Source : Cho, Kalia, & Kalia, 2025 Cho, Kalia, & Kalia, 2025

Traduit de l’anglais original. « The current literature directly assessing how Lewy-related pathology in the brainstem and spinal cord contribute to gait impairments in PD is relatively limited. Future work should aim to provide more clarity on the distribution of Lewy-related pathology and dysfunctional circuits in PD, especially in relation to [freezing of gait]. While much remains to be clarified, better understanding of brainstem and spinal cord pathology contributing to gait dysfunction in PD has potentially far-reaching implications for therapeutic strategies and interventions and, more specifically, the personalization of therapies to each individual patient. »

Quel est le rôle de Parkinson Canada ?

Un comité a récemment été formé pour examiner la question de la recherche sur les dysfonctionnements de la marche et publier des lignes directrices destinées à aider à normaliser les mesures de recherche sur les dysfonctionnements de la marche. Ce comité, appelé Gait Advisors Leading Outcomes for Parkinson’s (GALOP), était composé de leaders dans ce domaine provenant de nombreuses organisations différentes, y compris notre vice-présidente de la recherche, Angelica Asis.

La recherche sur le dysfonctionnement de la marche a souvent utilisé une variété de mesures de résultats et s’est déroulée dans le cadre d’études de petite taille, ce qui peut rendre difficile la mise à l’échelle et l’application d’une manière plus significative d’un point de vue clinique. Cela rend plus difficile le travail important qui consiste à mieux comprendre la pathobiologie du symptôme, nécessaire pour améliorer les traitements, et peut ralentir le rythme général de la recherche.

Le comité GALOP a formulé quelques recommandations importantes basées sur sa propre analyse de la littérature et sa compréhension de l’infrastructure de recherche sur la maladie de Parkinson. L’une des recommandations est d’appliquer des méthodes de recherche et des mesures standardisées à la recherche sur les dysfonctionnements de la marche, afin que les résultats soient plus largement applicables et puissent être mis à l’échelle plus facilement pour de futures recherches. Une autre recommandation est d’appliquer des mesures standard qui ont été validées pour une utilisation à la fois dans les stades précoces et tardifs de la maladie de Parkinson, étant donné la différence connue dans la pathobiologie et la progression des symptômes qui se produit au fil du temps. Une troisième recommandation est de s’assurer que les mesures utilisées incluent le fonctionnement quotidien de la personne et le suivi de l’impact du dysfonctionnement de la marche sur sa vie privée ; cela garantit que la recherche est effectuée d’une manière pertinente pour le bien-être quotidien de la personne et qu’il ne s’agit pas simplement de quelque chose d’utile en laboratoire qui peut ne pas aider quelqu’un dans sa vie quotidienne.

Source : Mancini et al : Mancini et al, 2025 – Figure 3

Une version française de cette figure n’est pas disponible.

Une autre recommandation majeure du comité est de donner la priorité à la science ouverte et à la collaboration entre les chercheurs internationaux qui se concentrent sur la maladie de Parkinson et le dysfonctionnement de la marche. La normalisation des méthodes de recherche au niveau international, la fusion des ensembles de données et le travail en collaboration permettront d’améliorer et d’accélérer la recherche. Ce comité était composé d’un grand nombre de représentants canadiens, dont Mme Asis, et nous sommes fiers de contribuer à la scène mondiale et de défendre les intérêts des personnes atteintes de la maladie de Parkinson.

En fin de compte, étant donné l’impact négatif important du dysfonctionnement de la marche sur le bien-être des personnes, il est très important de mieux comprendre la biologie sous-jacente de ce symptôme et la façon dont nous pouvons soutenir une meilleure recherche pour améliorer le développement des traitements.