Revue des articles <\/h2>\n\n
Les \u00e9tudes d’association \u00e0 l’\u00e9chelle du g\u00e9nome (appel\u00e9es GWAS) sont utilis\u00e9es par les chercheurs pour d\u00e9terminer quels g\u00e8nes sont associ\u00e9s \u00e0 diff\u00e9rents processus biologiques et \u00e0 l’\u00e9volution des maladies. En ce qui concerne sp\u00e9cifiquement la maladie de Parkinson, des \u00e9tudes ont identifi\u00e9 des g\u00e8nes tels que GBA1, SNCA, PINK1, LRRK2 et d’autres qui peuvent jouer diff\u00e9rents r\u00f4les dans la mani\u00e8re dont la maladie se d\u00e9veloppe et progresse. Des \u00e9tudes r\u00e9centes ont \u00e9galement identifi\u00e9 des associations entre le CTSB et la maladie de Parkinson. Le g\u00e8ne CTSB code pour CatB, une prot\u00e9ine impliqu\u00e9e dans le bon fonctionnement des lysosomes cellulaires et dans l’accumulation de l’alpha-synucl\u00e9ine. L’interrelation entre le fonctionnement des lysosomes et l’alpha-synucl\u00e9ine, et la m\u00e9diation des deux par le CTSB et la CatB, est complexe, mais implique essentiellement que la CatB n’est pas en mesure d’aider correctement les cellules c\u00e9r\u00e9brales \u00e0 \u00e9liminer les substances nocives avant qu’elles ne s’accumulent et ne causent davantage de dommages. <\/p>\n\n
![\"\"](\"https:\/\/www.parkinson.ca\/wp-content\/uploads\/2025\/04\/Terms-to-Know-JJC-KS-1-1024x427.png\")
<\/figure>\n\nLes auteurs de cette \u00e9tude, publi\u00e9e dans Molecular Neurodegeneration en 2024, ont effectu\u00e9 des analyses compl\u00e8tes pour d\u00e9terminer comment les variantes du g\u00e8ne CTSB et l’expression de la prot\u00e9ine CatB peuvent influencer la maladie de Parkinson, et quels m\u00e9canismes biologiques sous-jacents sont les plus pertinents. Tout d’abord, ils ont utilis\u00e9 une analyse GWAS pour d\u00e9terminer quels variants communs et rares du g\u00e8ne CTSB \u00e9taient le plus fortement impliqu\u00e9s dans le d\u00e9veloppement de la maladie de Parkinson. Ils ont ensuite produit des lign\u00e9es cellulaires testables (neurones dopaminergiques d\u00e9riv\u00e9s de laboratoire et autres cellules neurales, appel\u00e9es iPSC) avec diff\u00e9rents niveaux d’expression de la prot\u00e9ine CatB en manipulant le CTSB et le SNCA – un autre g\u00e8ne associ\u00e9 au CatB – au sein de ces lign\u00e9es cellulaires. En introduisant ensuite de l’alpha-synucl\u00e9ine dans ces cellules d’une mani\u00e8re qui simule la fa\u00e7on dont ce m\u00eame processus se produirait dans la maladie de Parkinson, ils ont pu d\u00e9terminer comment ce processus pourrait \u00eatre influenc\u00e9 par les variations g\u00e9n\u00e9tiques associ\u00e9es qu’ils ont induites dans ces lign\u00e9es cellulaires. <\/p>\n\n
![\"\"](\"https:\/\/www.parkinson.ca\/wp-content\/uploads\/2025\/04\/iPSCs-JJC-KS-1-1024x768.png\")
<\/figure>\n\nUne fois l’\u00e9tude termin\u00e9e, les chercheurs ont d\u00e9termin\u00e9 que certaines variantes de la prot\u00e9ine CTSB sont significativement associ\u00e9es \u00e0 la maladie de Parkinson, et que la force de cette association varie en fonction de la variante. Mais surtout, les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude sugg\u00e8rent que la r\u00e9duction de l’expression de la prot\u00e9ine CatB peut entraver la capacit\u00e9 des lysosomes \u00e0 \u00e9liminer les agr\u00e9gats d’alpha-synucl\u00e9ine nocifs des neurones, alors que l’augmentation de l’expression de CatB a l’effet inverse et peut favoriser l’\u00e9limination de l’alpha-synucl\u00e9ine nocive. <\/p>\n\n
Essentiellement, la CatB semble jouer un r\u00f4le dans le soutien des lysosomes et de la sant\u00e9 cellulaire, et donc lorsqu’elle est inhib\u00e9e ou qu’elle n’est pas produite naturellement \u00e0 un degr\u00e9 suffisant, ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent qu’elle peut contribuer \u00e0 l’accumulation d’amas d’alpha-synucl\u00e9ine nuisibles qui sont l’une des principales caract\u00e9ristiques pathologiques de la maladie de Parkinson. <\/p>\n\n
Cette \u00e9tude offre des perspectives importantes sur un g\u00e8ne relativement peu \u00e9tudi\u00e9 en termes de d\u00e9veloppement de la maladie de Parkinson, ainsi qu’un aper\u00e7u de la biologie sous-jacente qui influence cette relation. L’identification de nouvelles voies et de nouveaux g\u00e8nes dans la maladie de Parkinson ouvre de nouvelles perspectives pour la recherche future et le d\u00e9veloppement potentiel de th\u00e9rapies modificatrices de la maladie avec de nouvelles cibles sur diff\u00e9rents m\u00e9canismes biologiques. <\/p>\n\n
Au lieu d’un traitement qui se contente d’att\u00e9nuer vos sympt\u00f4mes et de vous aider \u00e0 fonctionner au quotidien, mais qui n’emp\u00eache pas l’\u00e9volution de la maladie, la th\u00e9rapie de fond d\u00e9signe un traitement capable de corriger ou d’influencer les processus biologiques qui sont \u00e0 l’origine de la maladie. Si nous parvenons un jour \u00e0 mettre au point des th\u00e9rapies cibl\u00e9es qui agissent sur une seule prot\u00e9ine associ\u00e9e \u00e0 la signature g\u00e9n\u00e9tique unique d’une personne, cela pourrait contribuer \u00e0 arr\u00eater ou \u00e0 ralentir les m\u00e9canismes de la maladie elle-m\u00eame. Des \u00e9tudes comme celle-ci sont n\u00e9cessaires pour mener \u00e0 bien ces travaux. <\/p>\n\n
Bien que les auteurs de l’\u00e9tude n’aient pas mentionn\u00e9 les recherches suppl\u00e9mentaires sp\u00e9cifiques qu’ils effectueraient \u00e0 la suite de ce travail, cette \u00e9tude a des implications \u00e9videntes \u00e0 la fois pour explorer le d\u00e9veloppement de traitements potentiels et de th\u00e9rapies de modification de la maladie, et pour mieux comprendre la biologie sous-jacente de la maladie de Parkinson. L’article r\u00e9sume bien la situation : \u00ab\u00a0L’ensemble de ces donn\u00e9es met en \u00e9vidence le r\u00f4le important de la STCC dans l’\u00e9tiologie des synucl\u00e9inopathies telles que la maladie de Parkinson, et une \u00e9tude plus pouss\u00e9e de sa biologie pourrait permettre de d\u00e9couvrir de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques pour cette maladie\u00a0\u00bb (Jones-Tabah et al., 2024, p. 18). <\/p>\n\n
Deux des auteurs de l’\u00e9tude, le Dr Jones-Tabah et le Dr Senkevich, b\u00e9n\u00e9ficient en partie de subventions de Parkinson Canada, et nous sommes fiers de mettre en lumi\u00e8re les travaux des instituts canadiens qui aident \u00e0 am\u00e9liorer notre compr\u00e9hension collective de la maladie de Parkinson et qui contribuent \u00e0 l’avenir du d\u00e9veloppement des traitements. Vous pouvez lire l’int\u00e9gralit\u00e9 de l’article de recherche publi\u00e9 dans Molecular Neurodegeneration ici.<\/a> <\/p>\n\n Jones-Tabah, J., He, K., Karpilovsky, N., Senkevich, K., Deyab, G., Pietrantonio, I., Goiran, T., Cousineau, Y., Nikanorova, D., Goldsmith, T., del Cid Pellitero, E., Chen, C. X.-Q., Luo, W., You, Z., Abdian, N., Ahmad, J., Ruskey, J. A., Asayesh, F., Spiegelman, D., … Fon, E. A. (2024). Le g\u00e8ne de risque de la maladie de Parkinson, la cathepsine B, favorise la clairance de l’alpha-synucl\u00e9ine fibrillaire, la fonction lysosomale et l’activit\u00e9 de la glucoc\u00e9r\u00e9brosidase dans les neurones dopaminergiques. Molecular Neurodegeneration, 19(1). https:\/\/doi.org\/10.1186\/s13024-024-00779-9<\/a> <\/p>\n<\/details>\n\n Expos\u00e9 sommaire Les chercheurs ont analys\u00e9 les diff\u00e9rences entre les variantes du g\u00e8ne CTSB, qui est associ\u00e9 \u00e0 la fonction cellulaire et joue un r\u00f4le potentiel dans une vari\u00e9t\u00e9 de conditions et de pathologies, y compris dans la maladie de Parkinson. Ils ont \u00e9galement test\u00e9 comment la r\u00e9duction ou l’am\u00e9lioration de la fonction de CatB, […]<\/p>\n","protected":false},"author":90,"featured_media":51498,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[],"audience":[],"class_list":["post-51501","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry"],"acf":[],"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.parkinson.ca\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/51501","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.parkinson.ca\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.parkinson.ca\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.parkinson.ca\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/90"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.parkinson.ca\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=51501"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.parkinson.ca\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/51501\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":51502,"href":"https:\/\/www.parkinson.ca\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/51501\/revisions\/51502"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.parkinson.ca\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/51498"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.parkinson.ca\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=51501"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.parkinson.ca\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=51501"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.parkinson.ca\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=51501"},{"taxonomy":"audience","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.parkinson.ca\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/audience?post=51501"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Citations<\/summary>\n